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A fines de este año comenzará a ensayarse en humanos una vacuna contra el VIH dirigida a más cepas del virus que cualquier otra desarrollada hasta ahora. La vacuna “mosaico”, que incorpora material genético de cepas de VIH de todo el mundo, también parece tener efecto más duradero que cualquier otra probada en personas.

Pequeños ensayos realizados sobre esta vacuna mostraron que provocó una respuesta inmune contra el VIH. A partir de septiembre, los investigadores la probarán en miles de personas para evaluar si proporciona protección contra la infección por VIH. El ensayo de fase III se realizará en personas transgénero y en hombres que tienen sexo con hombres en América y Europa.

Estas comunidades se ven desproporcionadamente afectadas por el VIH.  Aproximadamente dos tercios de las nuevas infecciones en los Estados Unidos ocurren entre hombres homosexuales y bisexuales, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de ese país. El equipo que realizó la prueba, que llamaron Mosaico, discutió el proyecto durante la Décima Conferencia Internacional de la Sociedad de SIDA sobre Ciencia del VIH que se realizó en la Ciudad de México la semana pasada.

¿Una nueva esperanza?

Agregar una vacuna eficaz contra el VIH al arsenal de medidas preventivas actualmente disponibles para proteger a las personas de la infección, incluidos los condones y un régimen antirretroviral llamado PrEP, podría marcar una gran diferencia, dice Susan Buchbinder, epidemióloga de la Universidad de California en San Francisco, quien es parte del equipo del estudio Mosaico.

Algunos de los métodos preventivos, como la PrEP, que requiere tomar una píldora diaria, pueden ser difíciles de mantener o incluso acceder para las personas, dice el epidemiólogo Jorge Sánchez, del Centro de Investigación Tecnológica, Biomédica y Ambiental de Lima, Perú, uno de los integrantes del estudio Mosaico. Una vacuna que requiera algunas inyecciones cada dos años podría ser una buena alternativa para ellos, dice.

Pero los investigadores han luchado desde la década del ‘80 para encontrar una vacuna eficaz contra el VIH.

Uno de los principales desafíos es la increíble diversidad de cepas de VIH que circulan en el mundo.

Hasta ahora, los científicos no han tenido mucha suerte en el desarrollo de una vacuna que pueda atacar a un patógeno tan diverso, dice el virólogo Dan Barouch del Centro Médico Beth Israel Deaconess en Boston, Massachusetts.

Se han probado más de 100 vacunas contra el VIH en personas en las últimas tres décadas, pero solo una ha demostrado algún tipo de protección. En 2009, los investigadores anunciaron los resultados de un estudio realizado en Tailandia que mostró que poco después de que los participantes recibieran una vacuna experimental, tenían casi un 60% menos de probabilidades de infectarse con VIH que los que recibieron un placebo. Pero los efectos disminuyeron dentro del primer año: al final del estudio de 3.5 años, las personas vacunadas tenían solo un 31% menos de probabilidades de infectarse.

Pequeñas pruebas de laboratorio de la vacuna Mosaico en personas mostraron que provocó fuertes respuestas inmunes durante al menos dos años después de que los investigadores la administraron. Estas respuestas parecen ser más duraderas que las observadas en el ensayo de la vacuna tailandesa, dice Guido Silvestri, investigador del SIDA en la Universidad Emory en Atlanta, Georgia.

Cautelosamente optimista

El último estudio de Mosaico inscribirá a 3.800 participantes en 8 países, incluidos Argentina, Italia, México, Polonia y los Estados Unidos. La mitad de los participantes recibirá cuatro inyecciones de vacunas en el transcurso de un año, y la otra mitad recibirá un placebo.

Las vacunas contienen un virus del resfrío común atenuado que lleva versiones sintéticas de tres genes del VIH. Los investigadores construyeron los genes basados en secuencias de cepas de VIH que se encuentran en varias regiones del mundo. Como un impulso adicional para ayudar al cuerpo a producir anticuerpos contra el VIH, el equipo de Mosaico agregó dos proteínas sintéticas, basadas en proteínas producidas por cepas de VIH comunes en África, América, Europa y Australasia, a las dos últimas dosis de la serie. La incorporación de este “refuerzo de proteínas” es lo que hace de esta una vacuna verdaderamente global, dice Barouch.

El equipo de Mosaico espera que su vacuna ayude a proteger al menos al 65% de los participantes del estudio.

Esperan obtener resultados para 2023. El estudio está patrocinado por un consorcio liderado por Janssen Vaccines & Prevention, parte de Johnson & Johnson de New Brunswick, Nueva Jersey.

Algunos investigadores tienen sus reservas sobre el estudio. Los virus del VIH pueden mutar rápidamente, lo que puede obstaculizar cualquier respuesta inmune que pueda provocar una vacuna, dice Tomáš Hanke, inmunólogo de la Universidad de Oxford, Reino Unido. Para tratar de solucionar este problema, está intentando crear una vacuna de mosaico que incorpore partes del código genético del virus en el que rara vez se producen mutaciones.

El investigador  Ma Luo, de la Universidad de Manitoba en Canadá, sospecha que encontrar una vacuna efectiva tomará más tiempo de lo que piensan los investigadores de Mosaico, pero aplaude sus esfuerzos. Aprender de los ensayos en humanos es valioso, dice, sin importar el resultado.

Fuente: https://www.nature.com/articles/d41586-019-02319-8 COFA

En Estados Unidos se está llevando a cabo el primer ensayo en humanos de un candidato a vacuna universal contra la influenza. El anuncio fue realizado el 3 de abril por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los NIH (NIAID, por sus siglas en inglés) espera desarrollar una vacuna que supere los desafíos asociados con los cambios estacionales entre las cepas de influenza.

“La influenza estacional es un desafío perpetuo para la salud pública, y continuamente enfrentamos la posibilidad de una pandemia de influenza como resultado de la aparición y propagación de nuevos virus de influenza”, dijo Anthony S. Fauci, MD, director del NIAID, en un comunicado de prensa. “Este ensayo clínico de fase 1 es un paso adelante en nuestros esfuerzos por desarrollar una vacuna universal contra la influenza duradera y de amplia protección”.

El ensayo examinará la seguridad y la tolerabilidad de la vacuna (H1ssF_3928), así como su inmunogenicidad en voluntarios sanos.

La vacuna estimula respuestas inmunitarias protectoras contra subtipos de influenza muy diferentes al concentrarse en un área del virus que permanece relativamente constante de una cepa a otra. El desarrollo de la vacuna candidata es parte de una iniciativa más grande para desarrollar una vacuna universal candidata que pueda brindar protección duradera a personas de todas las edades y contra múltiples subtipos de influenza, incluidas aquellas con el potencial de causar una pandemia.

La Dra. Grace Chen, del Programa de Ensayos Clínicos del Centro de Investigación de Vacunas (VRC) del NIAID, está liderando el estudio en el Centro Clínico de NIH en Bethesda, Maryland. El ensayo incluirá gradualmente a 53 o más adultos sanos de 18 a 70 años. Los primeros cinco participantes, de 18 a 40 años, recibirán una pequeña inyección intramuscular (20 mcg) de la vacuna para probar su seguridad.

Los 48 participantes restantes recibirán dos inyecciones de 60 mcg espaciadas con 16 semanas de diferencia; estos participantes serán estratificados en cuatro grupos de edad de 12 participantes cada uno: de 18 a 40 años, de 41 a 49 años, de 50 a 59 años y de 60 a 70 años. Los investigadores estudiarán si sus respuestas inmunitarias varían en función de la edad y la probabilidad de su exposición previa a diferentes variantes de la influenza, y en qué medida.

Los participantes documentarán su temperatura y la aparición de los síntomas durante 1 semana después de cada inyección. No estarán expuestos a la influenza como parte del estudio, pero proporcionarán periódicamente muestras de sangre que se someterán a pruebas para caracterizar y medir los niveles de anticuerpos contra la influenza. Se realizarán de nueve a 11 visitas de seguimiento durante 12 a 15 meses.

Inmunidad de larga duración

“Un equipo de científicos del VRC desarrolló el prototipo universal de la vacuna contra la influenza. Muestra parte de la hemaglutinina (HA), una proteína de la influenza, en la superficie de una nanopartícula microscópica hecha de ferritina no humana. La ferritina es una proteína natural que se puede encontrar en las células de todas las especies vivas. Es útil como plataforma de vacunas porque forma partículas que pueden mostrar múltiples picos de HA en su superficie, imitando la organización natural de HA en el virus de la influenza”, explica el comunicado de prensa.

HA permite que el virus de la gripe pase a una célula humana. Contiene una cabeza y un tallo. Aunque el cuerpo puede montar una respuesta inmune contra ambas regiones, la mayor parte está enfocada en la cabeza. La cabeza de HA cambia constantemente o sufre “corriente antigénica”; por lo tanto, la nueva vacuna candidata solo contiene el tronco de HA, lo que hace que sea menos probable que necesite una actualización cada temporada. Al centrarse en el tallo de HA, los investigadores creen que la nueva vacuna candidata podría proporcionar una inmunidad más amplia y duradera.

Para crear la vacuna candidata, los investigadores utilizaron el tallo de un virus de influenza H1N1. H1 describe el subtipo HA del virus y N1 describe el subtipo de neuraminidasa. (La neuraminidasa, o NA, es otra proteína de la superficie de la influenza). Actualmente se conocen dieciocho subtipos de HA y 11 subtipos de NA; sin embargo, solo el H1N1 y el H3N2 circulan de manera estacional entre los humanos. El H5N1 y el H7N9, al igual que otras cepas, han causado algunos brotes letales y podrían causar una pandemia si se vuelven más fáciles de propagar.

El hecho de que la vacuna candidata contra el H1N1 fue efectiva contra la infección por H5N1, un subtipo de influenza diferente, sugiere que los anticuerpos que la vacuna induce pueden proteger contra otros subtipos de influenza del “grupo 1″, incluidos H1 y H5. Los ensayos clínicos futuros evaluarán una vacuna contra los subtipos de influenza “grupo 2″, incluidos H3 y H7.

Un ensayo anterior del VRC de una vacuna de nanopartículas de ferritina que incluía tanto la cabeza de hemaglutinina como el tallo demostró que la plataforma es segura y bien tolerada cuando se usa en humanos. De acuerdo con todos los ensayos clínicos, un equipo de revisión de seguridad del protocolo evaluará de forma rutinaria los datos de seguridad de la vacuna en la fase 1 de los participantes del estudio.

Se espera que la inscripción para el ensayo se complete para fines de 2019 y los resultados se anticipen a principios de 2020. Puede encontrar información adicional en ClinicalTrials.gov (NCT03814720).

Fuente: https://www.medscape.com/viewarticle/911374?src=soc_fb_190410_mscpedt_news_mdscp_fluvax&faf=1