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Científicos de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple han comprobado que las proteínas chaperonas farmacológicas podrían desempeñar un papel fundamental en la terapia del Alzheimer, según publican en la revista ‘Molecular Neurodegeneration’, donde describen una nueva chaperona farmacológica capaz de prevenir el Alzheimer en animales propensos a desarrollar la enfermedad.

Las proteínas que comienzan a perder su forma se vuelven pegajosas y tienden a agruparse. Cuando esto sucede, en lugar de ser transportadas a puntos de reciclaje dentro de las células, las proteínas viejas o disfuncionales quedan atrapadas dentro de los compartimientos celulares. A veces se acumulan hasta el punto de que se apelmazan en la maquinaria celular, causando problemas importantes.

Afortunadamente, las células están equipadas con maquinaria molecular que detecta proteínas defectuosas, las clasifica y luego las elimina o las estabiliza, evitando que se acumulen y causen daños. En los últimos años, los científicos han desarrollado pequeñas moléculas de fármacos, conocidas como chaperonas farmacológicas, que pueden ayudar en este proceso.

El estudio es el primero en mostrar que un fármaco chaperón farmacológico puede interrumpir eficazmente los procesos anormales que dañan las neuronas en el cerebro, alimentan la pérdida de memoria y, en última instancia, dan lugar a la enfermedad de Alzheimer.

“Nuestro fármaco chaperón restauró específicamente los niveles de una molécula clasificadora conocida como VPS35, que ayuda a mover las proteínas fuera de los endosomas, compartimentos dentro de las células donde las proteínas se clasifican para su degradación”, explica el doctor Domenico Praticò, presidente de la Fundación benéfica Scott Richards North Star para la investigación sobre el Alzheimer, profesor de los departamentos de Farmacología y Microbiología, y director del Centro de Alzheimer de Temple en la Escuela de Medicina Lewis Katz.

El tráfico de proteínas desde los endosomas a la membrana celular u otro compartimento celular conocido como el aparato de Golgi es fundamental para la función celular normal. El VPS35 es de particular importancia para este sistema de tráfico, ya que separa las proteínas viejas y disfuncionales y las envía al reciclaje.

En trabajos anteriores, el doctor Praticò y sus colegas descubrieron que VPS35 limpia activamente el cerebro de proteínas potencialmente dañinas como la beta amiloide y la tau. Sin embargo, en la enfermedad de Alzheimer, los niveles de VPS35 se reducen.

Esta reducción está asociada con la formación de enredos de tau dentro de las neuronas, así como con la acumulación de beta amiloide fuera de las neuronas. Finalmente, estos depósitos de proteínas anormales interrumpen la actividad neuronal y contribuyen a los trastornos neurodegenerativos, incluida la enfermedad de Alzheimer.

En el nuevo estudio, los investigadores investigaron los efectos de una chaperona farmacológica en la clasificación de proteínas en ratones diseñados para desarrollar la enfermedad de Alzheimer a medida que envejecen. Los ratones fueron tratados desde una edad temprana, antes de que comenzaran a mostrar signos de enfermedad. A medida que los animales crecieron, se les realizó una prueba de efectos en la memoria y el aprendizaje.

El equipo del doctor Praticò descubrió que, en comparación con los ratones no tratados destinados a la enfermedad de Alzheimer, los animales tratados tenían una memoria mucho mejor y se comportaron igual que los ratones normales o de tipo salvaje.

Cuando los investigadores examinaron las neuronas de los ratones tratados, observaron disminuciones significativas en los ovillos de tau, así como disminuciones en las placas de beta amiloide, otro tipo de agregado de proteínas que contribuye a la enfermedad de Alzheimer.

Los investigadores notaron además que los niveles de VPS35 fueron restaurados y las uniones donde las neuronas se unen para intercambiar información, conocidas como sinapsis, fueron completamente funcionales después de la terapia farmacológica de chaperonas.

“En relación con otras terapias en desarrollo para la enfermedad de Alzheimer, las chaperonas farmacológicas son económicas y algunas de estas drogas ya han sido aprobadas para el tratamiento de otras enfermedades”, señala el doctor Praticò.

“Además, estos medicamentos no bloquean una enzima o un receptor, sino que se dirigen a un mecanismo celular, lo que significa que hay un potencial mucho menor de efectos secundarios –añade–. Todos estos factores se suman al atractivo de perseguir los fármacos chaperones como novedosos tratamientos para el Alzheimer“.

Sin embargo, antes de pasar a ensayos en pacientes humanos, el doctor Praticò planea investigar a continuación los efectos de la terapia farmacológica de chaperona en ratones mayores. “Debido a que nuestra investigación más reciente fue un estudio preventivo, queremos saber ahora si esta terapia también podría funcionar como un tratamiento para pacientes ya diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer“, concluye.

Fuente: Infosalus / COFA

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó la pretomanida en combinación con bedaquilina y linezolid para el tratamiento de un tipo específico de tuberculosis pulmonar (TB) altamente resistente al tratamiento.

Esta combinación está aprobada para el tratamiento de una población limitada y específica de pacientes adultos con tuberculosis pulmonar multirresistente, resistente a los medicamentos, intolerante al tratamiento o no sensible.

Según la Organización Mundial de la Salud, en 2016, se estimaron 490.000 nuevos casos de TB multirresistente en todo el mundo, con una porción más pequeña de casos de TB ampliamente resistente a los medicamentos.

La seguridad y la eficacia de Pretomanid, tomado por vía oral en combinación con bedaquilina y linezolid, se demostró principalmente en un estudio de 109 pacientes con tuberculosis pulmonar multirresistente, intolerante a los fármacos, resistente a los medicamentos, intolerante o no sensible. De los 107 pacientes que fueron evaluados seis meses después del final de la terapia, 95 (89%) fueron exitosos, lo que excedió significativamente las tasas de éxito histórico para el tratamiento de la TB ampliamente resistente a los medicamentos.

Las reacciones adversas más comunes observadas en pacientes tratados con Pretomanid en combinación con bedaquilina y linezolid incluyeron daño a los nervios (neuropatía periférica), acné, anemia, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas y gamma-glutamiltransferasa), indigestión ( dispepsia), erupción cutánea, aumento de enzimas pancreáticas (hiperamilasemia), discapacidad visual, bajo nivel de azúcar en sangre (hipoglucemia) y diarrea.

Pretomanid usado en combinación con bedaquilina y linezolid no debe usarse en pacientes con hipersensibilidad a bedaquilina o linezolid.

Pretomanid es el segundo medicamento que se aprueba a través del mecanismo para medicamentos antibacterianos y antimicóticos para población limitada, o ruta LPAD, establecida por el Congreso bajo la Ley de Curas del siglo XXI para avanzar en el desarrollo y aprobación de medicamentos antibacterianos y antimicóticos para tratar infecciones graves o potencialmente mortales en una población limitada de pacientes con necesidades insatisfechas. La aprobación bajo la vía LPAD puede estar respaldada por un programa de desarrollo clínico simplificado. Estos programas pueden involucrar menos ensayos clínicos más pequeños o más cortos. Según lo requerido para los medicamentos aprobados bajo la vía LPAD, el etiquetado de Pretomanid incluye ciertas declaraciones para transmitir que el medicamento ha demostrado ser seguro y efectivo solo para su uso en una población limitada.

Fuente: FDA

La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) aprobó a finales de 2018 en nuestro país la indicación de una droga para el tratamiento de la Esclerosis Múltiple en niños y adolescentes. Esta alternativa terapéutica denominada ‘fingolimod’ es un tratamiento oral y es la primera molécula formalmente aprobada en nuestro país para el tratamiento de pacientes pediátricos mayores de 10 años con formas de Esclerosis Múltiple a recaída y remisión.

Fingolimod demostró un elevado nivel de eficacia y buen perfil de seguridad, y constituye una novedad esperanzadora para los pacientes y sus allegados.

La aprobación se basó en el estudio fase III PARADIGMS, diseñado específicamente para evaluar la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes niños y adolescentes entre 10 y 17 años con Esclerosis Múltiple. Los resultados del estudio doble ciego, aleatorizado y multicéntrico demuestran que el ‘fingolimod’ redujo significativamente las tasas anualziadas de recurrencia un 82% (en comparación con interferón beta-1a, p<0,001); además, el 85,7% de los pacientes tratados con este medicamento no tuvo recurrencias a los dos años.  

Consultada sobre la novedad, la Dra. Silvia Tenembaum, médica especialista en Neurología Infantil, Jefa de Clínica Médica – Servicio de Neurología Infantil Hospital Nacional de Pediatría S.A.M.I.C “Prof. Dr. J. P. Garrahan”, expresó: “El tratamiento de la Esclerosis Múltiple en pacientes menores de 18 años no había sido adecuadamente evaluado a través de estudios clínicos randomizados debido a diferentes limitaciones éticas y prácticas. La mayoría de los datos publicados sobre el tratamiento de pacientes pediátricos con esta enfermedad surgieron de estudios observacionales y abiertos. Resulta por lo tanto alentador que el primer estudio clínico formal haya sido completado en población pediátrica, revelando además resultados positivos en el control de esta compleja enfermedad. La aprobación de “fingolimod” para el tratamiento de las formas muy activas de esclerosis múltiple en pacientes pediátricos mayores de 10 años constituye sin duda un importante avance para el manejo adecuado de nuestros pacientes, utilizando moléculas con eficacia y seguridad comprobadas.”

La Esclerosis Múltiple es una patología neurológica crónica del Sistema Nervioso Central mediada por el sistema inmune, caracterizada por inflamación, desmielinización, daño de las fibras nerviosas y grados variables de remielinización. Esta enfermedad afecta en su inicio a personas jóvenes, entre los 20 y los 40 años (en un 80% de los casos); aunque también puede presentarse en niños y adolescentes, y personas mayores a 50 años.

En la 11.ª Conferencia de Ensayos Clínicos sobre la Enfermedad de Alzheimer (Clinical Trials on Alzheimer's Disease Conference, CTAD), celebrada en Barcelona (España), Green Valley Pharmaceutical Co., Ltd. (sede central: Shanghái) anunció hallazgos prometedores en un ensayo clínico de fase 3 del GV-971, un fármaco con múltiples objetivos basado en carbohidratos, realizado con 818 pacientes en 34 sitios en China para el tratamiento de personas con enfermedad de Alzheimer de intensidad leve a moderada.

En este ensayo multicéntrico aleatorizado doble ciego controlado por placebo, 818 pacientes recibieron 450 mg de GV-971 dos veces al día por vía oral o un placebo en un período de tratamiento de 36 semanas. Los participantes en el ensayo tenían entre 50 y 85 años de edad, cumplían los criterios clínicos para la enfermedad de Alzheimer de intensidad leve a moderada, tenían puntuaciones MMSE 11-26, y las evidencias de IRM incluyeron una escala de valoración visual de atrofia del lóbulo temporal medial (MTA) grado ?2, escala de Fazekas para lesiones en la sustancia blanca grado <3, no más de dos lesiones de infarto lacunar y ninguna lesión de infarto lacunar en las regiones cerebrales clave. El punto final de eficacia primaria era el cambio de la línea de base a la semana 36 en la escala cognitiva ADAS-Cog12, y los puntos finales de eficacia secundaria incluían el cambio de la línea de base a la semana 36 en CIBIC plus, ADCS-ADL y NPI. La evaluación de seguridad incluye AE, evaluación de laboratorio, signos vitales, ECG, exámenes físicos.

El GV-971 mostró una mejora estadísticamente significativa en el punto final primario ADAS-Cog12 (p<0.0001). La diferencia media entre el GV-971 y el placebo en la puntuación ADAS-Cog12 a las 36 semanas fue de 2.54. Esta diferencia estadísticamente significativa entre el GV-971 y el placebo fue observada desde la semana 4 y continuó en cada visita de evaluación de seguimiento. La diferencia farmacológica con el placebo también fue estadísticamente significativa en los tres subgrupos de pacientes con puntuaciones MMSE de 11-14, 15-19 y 20-26. Hubo una tendencia no significativa a una mejora mayor en CIBIC-plus (P=0.059). En ADCS-ADL y NPI no se observaron diferencias estadísticamente significativas. El tratamiento farmacológico por vía oral dos veces por día resultó seguro y bien tolerado. No hubo diferencias grupales estadísticamente significativas en el porcentaje de participantes con efectos adversos o efectos adversos severos.

El ensayo de 36 semanas fue dirigido por el Dr. Shifu Xiao, de la Universidad Shanghai Jiao Tong de Shanghái, el Dr. Zhenxin Zhang, del Hospital Peking Union Medical College de Pekín, y la Dra. Meiyu Geng; fue realizado por investigadores en 34 sitios de ensayos clínicos en China y contó con el apoyo de la organización de investigación clínica IQVIA (anteriormente denominada Quintiles) y la CRO Bioclinica de imágenes.

"El GV-971 es un novedoso oligosacárido de origen marino que tiene mecanismos con objetivos múltiples que incluyen la inhibición de la formación de fibrillas ?-amiloides, la neuroinflamación y la recuperación de disbiosis de la microbiota intestinal", dice la Dra. Meiyu Geng, PhD, profesora en el Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, inventora clave del GV-971. "Estamos muy entusiasmados con nuestros hallazgos en este ensayo clínico de fase 3 y con la posibilidad de llevar nuevas terapias potenciales a millones de pacientes en todo el mundo".

"Basándose en los mecanismos de acción sugeridos y sus prometedores efectos cognitivos, el GV-971 podría ayudar a diversificar la cartera de tratamientos para esta terrible enfermedad", comenta el Dr. Eric Reiman, director ejecutivo del Banner Alzheimer's Institute. "Se necesitan estudios adicionales para clarificar más y confirmar sus prometedores efectos biológicos y clínicos".

"La prueba del GV-971 mostró sistemáticamente beneficios cognitivos y es muy promisoria como nueva terapia para la enfermedad de Alzheimer", dice el Dr. Jeffrey Cummings, profesor de Neurología en el Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health. "Esperamos con ansias el desarrollo global futuro del GV-971".

Green Valley Pharmaceuticals presentó la solicitud de aplicaciones y autorización de comercialización para nuevos fármacos ante la CFDA el 16 de octubre de 2018 y planea realizar ensayos globales en un futuro cercano.

"Estamos muy agradecidos a nuestros pacientes y sus familias por su apoyo", dice Songtao Lv, director ejecutivo y presidente de Green Valley Pharmaceuticals Co., Ltd. "Ansiamos seguir en este camino con ellos; junto con socios privados y públicos de Green Valley, nos estamos esforzando por hacer que la enfermedad de Alzheimer sea solo un antiguo recuerdo".

FUENTE Green Valley Pharmaceutical Co., Ltd

La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) aprobó en nuestro país un novedoso tratamiento de administración oral para la artritis reumatoidea (AR) cuyos ensayos clínicos –realizados en gran parte en la Argentina– revelaron una eficacia superior para casos entre moderados y severos de la enfermedad en comparación con tratamientos estándar.

El nuevo medicamento, denominado baricitinib y desarrollado por el laboratorio Lilly, pertenece a una nueva generación de moléculas denominadas inhibidores de JAK, y por su forma de administración (oral de una toma diaria, a diferencia de los tratamientos biológicos actualmente en uso, que son inyectables) representa una opción innovadora que facilita la adherencia y permite llevar una vida normal a pacientes con esta enfermedad crónica altamente discapacitante, que por sus características afecta muy especialmente a mujeres en la plenitud de su vida.

“Por primera vez un tratamiento oral se ha mostrado superior a uno estándar, con lo que los pacientes en los que el metotrexato no ha dado resultado hoy cuentan con una opción por vía oral en un mundo donde todos los tratamientos son subcutáneos o endovenosos –subrayó el Dr. Eduardo Mysler, médico argentino especialista en reumatología (M.N. N°760105), director de la Organización Médica de Investigación y docente de la Universidad de Nueva York–. El médico sabe que esta posibilidad de elegir del paciente puede ser muy importante en la adherencia, sin la cual ningún tratamiento puede ser efectivo”.

El nuevo medicamento superó las cuatro pruebas internacionales de Fase III –de 24 y 52 semanas, y posteriormente un seguimiento a dos años– a las que fue sometido, gran parte de las cuales se realizaron en la Argentina con la participación de 444 pacientes voluntarios locales. “Eso nos da mayor seguridad de que los resultados obtenidos se corresponden con nuestras características, cosas que no ocurre con la mayoría de los estudios clínicos internacionales de medicamentos donde la participación local es escasa o nula”, observa Mysler.

En el estudio RA-BEGIN, la nueva terapia se comparó (como monoterapia y en combinación) con metotrexato. Otro estudio, el RA-BEAM, mostró sus efectos en combinación con metotrexato en pacientes que no respondían a este último, en comparación con la combinación entre un biológico (adalimumab) y metotrexato. Y en dos estudios más (RA-BRACON y RA-BUILD) se probó su eficacia y seguridad en diversas combinaciones contra placebo. “El estudio RA-BEAM fue el primero en demostrar que un inhibidor de JAK se muestra superior a un anti-TNF en pacientes con patología de moderada a severa, lo cual, si bien estrictamente no es extrapolable a todos los casos, sí nos permite claramente disponer de otra opción de tratamiento para presentarle al paciente”, sostuvo el Dr. Mysler.

Un grupo de investigadores japoneses desarrolló un tratamiento para los casos más graves del síndrome de Guillain-Barré, el primer avance en 25 años para la cura de esta enfermedad neurológica y autoinmune.

El estudio, realizado por la Universidad de Chiba (este de Tokio), concluye que el uso del medicamento eculizumab, que ya se empleaba para el tratamiento de varias enfermedades raras, es también seguro y eficaz con el Guillain-Barré y ayuda a agilizar la recuperación de estos pacientes, explicó hoy el centro en un comunicado.

Esta enfermedad, que en los últimos años se ha asociado también a una complicación del virus del Zika, causa debilidad muscular y parálisis de órganos y extremidades, llevando a la muerte de cerca de un 4 por ciento de las personas que la padecen.

“Los resultados de este ensayo clínico han llamado la atención de especialistas de todo el mundo como un tratamiento novedoso y potencialmente eficaz para el Guillain-Barré”, señaló el profesor Satoshi Kuwabara, máximo responsable de la investigación.

La investigación se llevó a cabo durante 24 semanas en 13 hospitales japoneses, donde pacientes con casos severos de Guillain-Barré recibieron el medicamento eculizumab o un placebo.

A partir de la cuarta semana, más de un 60 por ciento de los pacientes que sí tomaron el medicamento podían andar de manera independiente, mientras que este porcentaje bajaba al 45 por ciento en el caso del grupo placebo.

Tras concluir el tratamiento, un 72 por ciento de los pacientes del primer grupo podían correr, mientras que tan sólo un 18 por ciento del segundo grupo lograron este objetivo.

Según el estudio, que se publicó el 20 de abril en la revista médica británica The Lancet Neurology, un 70 por ciento de los pacientes que tomaron este medicamento casi no tenían signos de discapacidad seis meses después de iniciar el tratamiento, lo que para los investigadores significa que “se podrá superar en el futuro”.

Sin embargo, estos también apuntan a que será necesario realizar más pruebas en el futuro con un número mayor de pacientes y que realicen también una comparativa estadística con el grupo placebo.

Fuente: EFE

Un grupo de investigadores estadounidenses desarrolló una vacuna contra la gripe que sería “más efectiva” y se podría administrar en casa mediante un aerosol nasal, según información divulgada ayer por la revista especializada “Science”.

El nuevo tratamiento, que aún debe someterse a la evaluación y aprobación de la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA, en sus siglas en inglés) de Estados Unidos, genera respuestas inmunitarias “muy fuertes” en el organismo, destacan los propios autores.

Más de 700,000 estadounidenses fueron hospitalizados debido a enfermedades asociadas con la gripe estacional durante la temporada 2014-2015, de acuerdo con cálculos de autoridades federales.

Concretamente, este nuevo enfoque, que ha demostrado ser “seguro y altamente efectivo” en animales con gripe, se basa en la actividad de los interferones, proteínas que son fundamentales para la respuesta del cuerpo.

“Si los virus no inducen interferones, éstos no serán eliminados en la defensa de primera línea y sin interferones la respuesta inmune adaptativa es limitada”, dice el artículo.

“Por estas razones, los virus han desarrollado estrategias para evadir la detección y limitar la producción de interferones”.

Después de definir la función de cada aminoácido en el genoma durante una investigación de cuatro años, los científicos desactivaron las secuencias que previenen la inducción de los interferones, lo que significa que su producción sería altamente estimulada en organismos contagiados con el virus.

Gripe Vacuna

Los virus de la gripe suelen ser impredecibles y, por esta razón, las vacunas resultar inefectivas.

Necesidad

Las pandemias previas y brotes recientes de gripe aviar resaltan la necesidad de desarrollar vacunas que protejan de manera amplia.

Proceso

En la nueva vacuna se eliminaron mecanismos de defensa del virus.

Fuente: Diario de Yucatán ( México )